王莽在董贤死后就重新当了大司马，由于长期以来积累的声望，他得到了许多朝中大臣的支持，这样，王莽很快就牢牢掌握了朝政大权。因为哀帝无子嗣，汉元帝的孙子、中山王刘兴的儿子刘箕子与他血缘最近，就继承了皇位。刘箕子继位时，改名刘衎，即汉平帝。刘衎8岁称帝，年幼体弱，自然是王莽专权最理想的傀儡皇帝。王莽为了达到长期专权的目的，他不准平帝的母亲卫氏等人入京，从而彻底孤立了小皇帝。他对其他的外戚也不放过。汉成帝的皇后赵飞燕曾残酷杀害皇子，以致成帝无嗣；而哀帝的皇后傅氏骄奢跋扈，行径恶劣。王莽以此为由，逼得她们自杀，然后又将丁氏、傅氏两家外戚赶出了京城。这样，王莽彻底掌控了大权，朝中都是他的党羽，他从此再无敌手。
王莽像
王莽的野心也不再掩饰，他开始不断地要求太皇太后赐给自己尊贵的封号。元始元年（公元1年），王莽被封为“安汉公”，食邑有2万多人。为了使自己的地位更稳固，元始三年（公元3年），王莽逼使12岁的平帝刘衎娶了自己15岁的女儿为皇后。王莽有了国丈的身份，自然更加尊贵，他又想要更高的尊号，为自己篡权奠定基础。公元4年，王莽获得了“宰衡”的封号，位居所有诸侯王公之上，他还命御史为自己刻了一枚“宰衡太傅大司马”的印章以显示尊荣。